当前位置:betway必威登录平台 > 财经商务 > CFDA宣布《临床须求药品有准则许可上市的本事指

CFDA宣布《临床须求药品有准则许可上市的本事指

文章作者:财经商务 上传时间:2019-09-22

国家对疫苗的审批规则较一般药品更为严格。进口疫苗需要判断是否适用于亚洲人群,进行临床试验。临床试验后,由CFDA组织专家对其进行评审,符合规定者发《进口药品注册证》。不同类别的药品评审时间不同,持续1至5年不等,同时审批需要排队上市。

南方网全媒体记者 严慧芳 李劼

此前,乔友林还曾对《中国科学报》记者提到,“即使接种HPV疫苗也并不意味着就不需要进行宫颈癌筛查,已接种HPV疫苗者仍应定期进行HPV检测。今后几十年内,宫颈癌的预防手段仍将以筛查为主。”

2017年12月,CFDA发布《临床急需药品有条件批准上市的技术指南》,定义了“有条件上市”:应用替代终点指标或中间临床终点指标的临床研究结果可以预测该产品很可能具有疗效和临床获益而给予有条件批准上市;根据早期或中期临床试验数据,可合理预测或判断其临床获益且较现有治疗手段具有明显优势,允许在完成确证性临床试验前有条件批准上市;境外已批准上市的罕见病治疗药品。

在HPV100多个家族成员中,默沙东的九价HPV疫苗针对6、11、16、18、31、33、45、52、58型HPV,覆盖范围更广。此前已经有不少市民奔赴香港等地接种九价HPV疫苗,但由于缺货,九价疫苗在香港的价格一度暴涨,有市民在打了第一针后,甚至无法如期预约上第二、第三针。九价HPV疫苗何时可以进入内地,成为社会热门话题。

在收到九价HPV疫苗进口注册申请后,国家药监局就将其纳入优先审评程序,多次就产品在境外临床数据及上市后安全监测情况与企业沟通交流,并基于之前四价HPV疫苗获批的数据,有条件接受境外临床试验数据,与境外临床数据相桥接,在最短时间内有条件批准了产品的进口注册。

5月2日上午,智飞生物 披露了公司与默沙东签署补充协议,将独家代理其九价HPV疫苗 预测,参考香港的预约价格,内地9价HPV疫苗中标价应该在1000元以上。内地适龄女性合计约9000万,假设渗透率5%,九价疫苗市场空间将达135亿元。

二价疫苗遭市场冷遇

进口药上市审批有望加快

4月28日,默沙东宣布,其研发的九价HPV疫苗已获得国家药品监督管理局的有条件上市批准。而就在8天前,CFDA的药品评审中心刚于4月20日收到默沙东正式申报九价HPV疫苗中国内地上市。4月23日,该申报被纳入优先审评程序;4月27日,两种剂型全部通过技术审评。从4月20日申报到4月28日获批,仅仅8个自然日的审批进程远远超出市场预期。

广州市疾病控制中心信息科主任黄桂花告诉记者,按照广州市9-25岁适龄人群计算,已经接种二价宫颈癌疫苗的比例不足1%。

另外,“所有的上市疫苗如果出现严重不良反应,都有可能存在随时撤市的风险。”王军志说,作为有条件上市的九价HPV疫苗也不例外。

相关药企工作人员告诉记者,九价HPV疫苗的快速获批,说明严重阻滞我国临床急需药物上市进度的药品评审积压已逐渐消除,以评审为中心、以临床为导向的上市进度将大大加快。

图片 1

从制药商默沙东提出申请到批准,九价HPV疫苗的审批过程仅用时8天,相比于其“前辈”二价、四价HPV疫苗上市前经历的“10年审批路”,堪称火箭式提速。

据CDE专家透露,收到九价HPV疫苗进口注册申请后,国家药监局将其纳入优先审评程序,多次就产品在境外临床数据及上市后安全监测情况与企业沟通交流,并基于之前四价HPV疫苗获批数据的基础,有条件接受境外临床试验数据,与境外临床数据相桥接,在最短时间内,有条件批准了产品的进口注册。同时,国家药监局要求企业制定风险管控计划,按要求开展上市后研究工作。

国家药审中心主任许嘉齐向媒体表示:这种创新的药物研发申请临床就给它优先。目前国内药企都在逐步研发宫颈癌疫苗,将高危型病毒分成14种,价数越高,研发难度越大。许主任同时还表示,目前14价的国产宫颈癌疫苗只申请了临床试验,不确定因素仍然很多。

根据国家药监局在其官网上发布的公告显示,我国批准的九价HPV疫苗由6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型HPV的主要衣壳蛋白组成的病毒样颗粒经高度纯化、混合制成,用于预防HPV引起的宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、生殖器疣、持续感染、癌前病变或不典型病变。

4月23日,默沙东两个九价HPV疫苗进入国家药监局拟优先评审品种公示名单,引发市场关注。有文章指,这两个药号在两日内就完成了技术评审,速度创下纪录,预计5月即可获上市批准,年底前能在内地销售。不过,随后丁香园Insight数据库专门为此辟谣,指出默沙东九价疫苗并非完成了审评。按照公开信息,4月20日,国家药品审评中心受理了默沙东提交的九价HPV疫苗上市申请,4月23日,进入拟优先审评公示名单,4月24日,新报任务进度显示暂停,默沙东需要补充一些资料,后续再重新启动审评。虽然业内专家预计,即便是进入国家优先审评名单,但九价疫苗仍需要一定的审评时间。但让人大跌眼镜的是,4月28日,国家药监局发布通知,允许九价HPV疫苗有条件上市,这一速度可谓创下了记录。

为加快新药进口注册进程,满足公众用药需求,4月28日,国家药品监督管理局有条件批准用于预防宫颈癌的九价人乳头状瘤病毒疫苗上市。

广州市疾控中心今年4月对市内3所中学进行了一次小范围的问卷调查,460份有效问卷中,超过六成人不了解宫颈癌疫苗的最佳接种年龄,过半中学生对宫颈癌认知不足。虽然有超过七成的家长愿意带女儿接种宫颈癌疫苗,但仍有不少家长顾虑重重,比如担心疫苗安全性、有效性、认为女儿还小等。“很多家长更愿意相信自己的子女不会这么早有性行为,但有国家卫计委统计数据显示,青少年发生初次性行为的平均年龄为15.9岁。”

国家药监局在其官网上发布的《有关HPV疫苗的科普问题和参考答案》中也指出,HPV疫苗是预防由高危型HPV病毒感染引起的宫颈癌,不是针对已经患癌的患者,所以称它为抗癌疫苗是不确切的。

此次公布的名单中,12种药品为新药上市,9种药品为新药临床,其余5种药为仿制药上市申请。值得注意的是,由北京诺宁生物科技有限公司、神州细胞工程有限公司研发的国产重组14价HPV疫苗作为重大专项,其新药临床试验申请被纳入优先审评。

但刘昌孝同时指出,各个国家对不同药品的临床需求规定了实行不同形式的快速审评审批,而不可能对所有药品均适用快速优先审批。

宫颈癌疫苗,官方名称其实应该是“人乳头瘤病毒疫苗”。大量研究表明,高危型HPV持续性感染是宫颈癌发生的“元凶”。2006年美国FDA批准了第一个用于预防HPV感染的疫苗。2016年7月18日,葛兰素史克的二价疫苗希瑞适获得CFDA上市许可,成为进入内地的首个预防HPV感染疫苗。

HPV疫苗是全球首个把癌症作为适应症列入说明书的疫苗。全球已上市的HPV疫苗有二价、四价、九价三种,“价”代表了疫苗可预防的病毒种类。

九价疫苗上市申请快速获批

不过,这种现象现已有所改观。4月28日,国家药监局药化注册司副司长李金菊在国务院新闻办举行的新闻发布会上给出了一系列数据:2017年批准进口抗癌药品临床试验的平均时间114天,比2014年的243天缩短了129天;批准进口抗癌药品上市的时间平均为111天,比2014年的420天缩短了309天。尤其是2017年3月22日批准上市的晚期肝癌治疗新药瑞戈非尼进口批准上市时间比全球首个上市国家美国仅晚7个月,过去要晚5~8年。

数据统计显示,全球每年有53万女性患上宫颈癌,有27万人死于这项疾病。中国目前有10万宫颈癌患者,占了全球的五分之一。“欧美国家宫颈癌的发病率正在逐年下降,但在中国,宫颈癌的发病率仍在上升。”中山大学附属第八医院妇科主任医师肖青介绍,目前临床上宫颈癌年轻化趋势明显,有研究显示,过去30年间,35岁以下的宫颈癌患者占比逐步攀升,到2005-2009年间已经达到15.7%。

与此同时,随着中央和多部委宣布,5月1日起对进口抗癌药实施零关税,并鼓励创新药进口后,降低抗癌药品费用的后续措施也将陆续落地。未来,更多“救命药”将会惠及国内患者。

耗时8年进入中国市场的葛兰素史克的二价疫苗希瑞适,刚上市就遭遇在美退出市场的风波,之后又面临四价、九价疫苗的夹击,在内地市场的表现并不尽如人意。

这次国家药监局快速审批九价HPV疫苗,确实造福了广大女性人群。但同时也让人思考:为什么此次审批时间会那么快?

据悉,HPV疫苗是全球首个把癌症作为适应症列入说明书的疫苗。我国批准的九价HPV疫苗适用于16到26岁的女性,用于预防HPV引起的宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、生殖器疣、持续感染、癌前病变或不典型病变。国家药监局要求,对此次批准上市产品或四价HPV疫苗的活性成分或任何辅料成分有超敏反应者禁用;注射此次批准上市产品或四价HPV疫苗后有超敏反应症状者,不应再次接种本品。

九价HPV疫苗火速获批,是否意味着其他进口药审批也将提速?在王军志看来,在国家政策的扶持下,进口药审批加快是大势所趋。

国家药监局表示,“收到九价HPV疫苗进口注册申请后,国家药监局将其纳入优先审评程序,多次就产品在境外临床数据及上市后安全监测情况与企业沟通交流,并基于之前四价HPV疫苗获批数据的基础,有条件接受境外临床试验数据,与境外临床数据相桥接,在最短时间内,有条件批准了产品的进口注册。同时,国家药监局要求企业制定风险管控计划,按要求开展上市后研究工作。”

李金菊称,未来国家药监局还将继续优化审评审批流程,对于境外已上市的包括抗癌药品在内的尚缺乏有效治疗手段的严重或危及生命疾病的治疗药品、罕见病药品,申请人可免于提交进口临床试验申请,可直接以境外取得的临床试验数据提出药品上市注册申请,即“一报一批”,缩短上市时间。

九价疫苗可预防HPV病毒16、18、31、33、45、52和58型引起的宫颈癌、外阴癌、阴道癌和肛门癌,以及人乳头状瘤病毒6和11型引起的生殖器疣。相比二价、四价,九价的保护范围更广、保护率更高。

以往进口新药审批慢,问题主要出在三期临床试验上。一些在国外已经上市的新药,在国内上市仍需进行耗费时日的临床试验,再加上国家药监局负责药品审批的人手不足等原因,导致审批效率低下。

还有多家公司的宫颈癌疫苗临床申请在审批中,有的还超出了九价,如北京诺宁生物科技有限公司申报的是14价的、国药中生生物技术研究院有限公司申报的是11价的;此外,江苏瑞科生物技术有限公司申报了九价的、双鹭药业申报了四价的。

也就是说,即便感染了HPV,与宫颈癌的发生仍然距离很远。中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院教授乔友林表示,只有长期持续感染HPV病毒才会发生癌前病变,再发展到宫颈癌,这个过程通常需要10多年时间。而持续感染的比例不到10%,发展成宫颈癌的不到1%。

4月28日,国家药监局发布消息,有条件批准九价人乳头瘤病毒疫苗上市,至此,关于九价疫苗的审批纷争终于有了答案,全球已经上市使用的所有HPV疫苗品种也全部进入我国市场。记者发现,尽管第一支宫颈癌疫苗获批进入内地市场已经一年多,但目前市民对于宫颈癌疫苗接种仍有不少误区,而不同公司不同价数疫苗之间的博弈也为宫颈癌疫苗市场带来“硝烟”。

“感染HPV有点像宫颈得了小‘感冒’,感冒过了就自己好了。如果一个女性有性生活,超过80%都会感染HPV病毒,但是绝大多数病毒在一定时间内会排除,最终发展为宫颈癌的几率只有十万分之一。”原卫生部副部长、妇科肿瘤专家曹泽毅近日在国家药监局举行的媒体座谈会上表示。

九价宫颈癌疫苗保护率更高

HPV疫苗≠宫颈癌疫苗

低危型可引起寻常疣、生殖器疣等,最常见引起病变的型别是HPV6、11亚型;高危型可导致宫颈癌、阴道癌、外阴癌、口腔和咽喉癌等,最常见的引起宫颈癌的有HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、58亚型,其中最危险的是16和18亚型,它们导致了约70%的宫颈癌。

为保证接种进口疫苗的安全性,国家药监局还要求企业制订风险管控计划,按要求开展上市后研究工作。对此,默沙东公开回应道:“我们将严格遵照相关监管部门要求,制订风险管控计划,开展上市后研究工作。一旦有更多确切信息,我们将及时公布。”

黄桂花主任表示,世界卫生组织推荐接种HPV疫苗的主要目标年龄人群是9-14岁女孩,即在进入性活跃期之前。这是因为HPV疫苗用于无HPV暴露史者最为有效,而性行为是促进HPV感染及宫颈癌发病的最重要因素。“有研究数据显示,9-14岁女性接种后抗体水平比15-25岁女性高两倍以上,因此越早接种,保护效果越好。”

图片 2

国产疫苗迎头追赶

宫颈癌是全球妇女中仅次于乳腺癌的第二位常见恶性肿瘤,在发展中国家则是妇女最常见的恶性肿瘤。但是公众需要知晓的是,并不是所有的HPV都能够导致宫颈癌。

根据方正证券研报数据,如果按照可接种人数及30%的市场渗透率计算,我国宫颈癌疫苗潜在市场空间达到千亿级别。

国内的研究显示,超过84.5%的宫颈癌由HPV16和HPV18型病毒感染,目前国内上市的二价和四价疫苗,能够防控84.5%宫颈癌风险,而九价疫苗可以预防92.1%的宫颈癌风险。目前获准进入中国的疫苗,二价疫苗的推荐接种年龄为9~25岁,四价疫苗的推荐接种年龄是20~45岁,此次批准上市的九价HPV疫苗适用于16~26岁的女性。

根据广州市疾控中心信息科收集的信息,目前广州各大疫苗接种点宫颈癌疫苗库存中,四价疫苗已经缺货,但二价疫苗供应充足。“门诊医生反映,前来接种宫颈癌疫苗的女性,20岁以下年龄的占比不超过20%,有的门诊甚至更少,基本上来打疫苗的大多数是年龄较大的女性,已婚已育不在少数。”

北京协和医院妇产科主任医师谭先杰也表示,无论接种二价、四价还是九价HPV疫苗,接种后仍然需要定期筛查。“原因很简单,可能还有一小拨高危型HPV人群目前没有得到鉴定确认,当然更没有针对性疫苗。”他说。

但二价疫苗“独领风骚”不到一年,2017年5月18日,默沙东旗下四价HPV疫苗佳达修获批在内地上市。二价HPV疫苗针对16、18型HPV,这两种是导致宫颈癌最高危型病毒,70%-80%的宫颈癌由这两个亚型感染诱发,适用范围9-25岁女性。而四价疫苗针对6、11、16、18型HPV病毒,适用于20-45岁女性。虽然适用人群不同,但宫颈癌疫苗之间的暗战不断,是否价数越高越值得接种的争议也不断。

中国工程院院士、天津药物研究院研究员刘昌孝告诉记者,在收到九价HPV疫苗进口注册申请后,国家药监局就将其纳入优先审评程序,多次就产品在境外临床数据及上市后安全监测情况与企业沟通交流,并基于之前四价HPV疫苗获批的数据,有条件接受境外临床试验数据,与境外临床数据相桥接,在最短时间内有条件批准了产品的进口注册。

宫颈癌疫苗市场热度走高

九价HPV疫苗的审批过程仅用时8天,堪称火箭式提速。

据中山三院妇产科主任李小毛教授介绍,迄今已经发现了100多种人乳头瘤病毒亚型,按照病原学可分为高危型和低危型,不同的型别引起不同的临床表现。

从“龟速”到“神速”,九价HPV疫苗为何能够快速获批?其经验又能否复制于其他进口药?

◇小知识

除了获得中央领导的重要指示,九价HPV疫苗快速获批在多位业内人士看来,其实并不十分意外。“8天只是表面现象,这与其背后很多的基础工作是分不开的,前期仅二价HPV疫苗试验就做了十年。”中国药品食品检定研究院前任副院长王军志对记者说。

与此相对应,国内也有多家企业在研制宫颈癌疫苗。3月底,来自国家食品药品监管总局的消息显示,国家食品药品监管总局审评中心组织专家对申请优先审评的药品注册申请进行了审核论证,并将拟优先审评的第27批药品注册申请及其申请人予以公示。

据刘昌孝了解,为满足临床需求,国家药监局将对下列新药申请实行快速审批:未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂和从中药、天然药物中提取的有效成分及其制剂;未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品;抗艾滋病病毒及用于诊断、预防艾滋病的新药,治疗恶性肿瘤、罕见病等的新药;治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药。

根据公开信息,3月底,厦门万泰沧海生物技术有限公司正式向国家药监局申报了二价宫颈癌疫苗的上市申请,并被列为优先审评品种。去年11月,这家公司申请的九价宫颈癌疫苗临床试验申请获批;今年1月,沃森生物也拿到了九价宫颈癌疫苗临床试验许可。

“加强第二类疫苗接种统筹管理,加强预防接种的规范化、信息化建设,也是提高预防接种的可及性和保证预防接种质量的重要管理措施。”刘昌孝说。

本文由betway必威登录平台发布于财经商务,转载请注明出处:CFDA宣布《临床须求药品有准则许可上市的本事指

关键词: